Ученые, доктор медицины Рип Антихлорохин Исследование опубликовано в The Lancet

Открытое письмо М.Р. Мехре, С.С. Десаи, Ф.Рушицкой и А.Н. Пателя, авторов

«Гидроксихлорохин или хлорохин с макролидом или без него для лечения COVID-19: анализ многонационального реестра». Ланцет. 2020 май 22: S0140-6736 (20) 31180-6. doi: 10.1016 / S0140-6736 (20) 31180-6. PMID: 32450107

и Ричарду Хортону (редактор The Lancet).

Проблемы, касающиеся статистического анализа и целостности данных

Ретроспективное обсервационное исследование 96,032 19 госпитализированных пациентов с COVID-30 с шести континентов сообщило о значительном увеличении смертности (~ 4% избыточной смертности) и возникновении сердечных аритмий, связанных с применением XNUMX-аминохинолиновых препаратов гидроксихлорохина и хлорохина. Эти результаты оказали значительное влияние на практику и исследования в области общественного здравоохранения.

В своем исследовании SOLIDARITY ВОЗ приостановила набор в группу гидроксихлорохина. Регулирующий орган Великобритании, MHRA, запросил временную приостановку набора во все испытания гидроксихлорохина в Великобритании (лечение и профилактика), а Франция изменила свою национальную рекомендацию по использованию гидроксихлорохина в лечении COVID-19, а также приостановила испытания.

Последующие заголовки в СМИ вызвали серьезную обеспокоенность у участников и пациентов, включенных в рандомизированные контролируемые исследования (РКИ), пытаясь охарактеризовать потенциальные преимущества и риски этих препаратов в лечении и профилактике инфекций COVID-19. Существует единое соглашение о том, что для проведения политики и практики необходимы хорошо организованные РКИ.

Это влияние привело к тому, что многие исследователи во всем мире тщательно изучили данную публикацию. Эта проверка вызвала как методологические проблемы, так и проблемы с целостностью данных. Основные проблемы перечислены ниже:

1. Произошла неадекватная корректировка для известных и измеренных факторов (тяжесть заболевания, временные эффекты, локальные эффекты, использованная доза).

2. Авторы не придерживались стандартных практик в сообществе машинного обучения и статистики. Они не выпустили свой код или данные. В документе отсутствует совместное использование данных / кода и информация о доступности. The Lancet был одним из многих подписантов на Wellcome заявление по обмену данными для исследований COVID-19.

3. Не было никакого обзора этики.

4. Не было никаких упоминаний о странах или больницах, которые внесли свой вклад в источник данных, и не было отмечено их вкладов. Запрос авторам о предоставлении информации о содействующих центрах был отклонен.

5. Данные из Австралии не совместимы с правительственными отчетами (слишком много случаев только для пяти больниц, больше внутрибольничных смертей, чем произошло во всей стране в течение периода исследования). Сургисфера (информационная компания) с тех пор заявила, что это была ошибка классификации одной больницы из Азии. Это указывает на необходимость дальнейшей проверки ошибок по всей базе данных.

6. Данные из Африки указывают на то, что почти 25% всех случаев COVID-19 и 40% всех смертей на континенте произошли в больницах, связанных с Сургисферой, которые имели сложную электронную запись данных о пациентах и ​​мониторинг пациентов, способный обнаруживать и регистрировать «неподдерживаемые [ не менее 6 секунд] или устойчивая желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков ». И количество случаев и смертей, и сбор подробных данных кажутся маловероятными.

7. Необычно небольшие зарегистрированные отклонения в базовых переменных, вмешательствах и результатах между континентами (Таблица S3).

8. Средние суточные дозы гидроксихлорохина, которые на 100 мг превышают рекомендации FDA, тогда как 66% данных поступают из североамериканских больниц.

9. Невероятное соотношение использования хлорохина и гидроксихлорохина на некоторых континентах.

10. Точные 95% доверительные интервалы, указанные для коэффициентов опасности, маловероятны. Например, для австралийских данных для этого потребуется примерно вдвое больше зарегистрированных случаев смерти, как сообщалось в документе.

Данные о пациенте были получены с помощью электронных карт пациентов и хранятся в американской компании. Хирургия, В ответ на запрос данных профессор Мехра ответил; «Наши соглашения об обмене данными с различными правительствами, странами и больницами, к сожалению, не позволяют нам обмениваться данными".

Учитывая огромное значение и влияние этих результатов, мы считаем, что крайне важно, чтобы:

1. Компания Хирургия предоставляет подробную информацию о происхождении данных. Как минимум, это означает обмен агрегированными данными о пациентах на уровне больницы (для всех ковариат и результатов)

2. Независимая проверка анализа выполняется группой, созванной Всемирной организацией здравоохранения, или, по крайней мере, одним другим независимым и уважаемым учреждением. Это повлечет за собой дополнительные анализы (например, определение наличия эффекта дозы) для оценки обоснованности выводов.

3. Существует открытый доступ ко всем вышеперечисленным соглашениям об обмене данными, чтобы гарантировать, что в каждой юрисдикции любые добытые данные были собраны на законных и этических основаниях и соблюдаются аспекты конфиденциальности пациентов

В интересах прозрачности мы также просим The Lancet сделать открытыми комментарии для рецензирования, которые привели к тому, что эта рукопись была принята для публикации.

Это открытое письмо подписано клиницистами, медицинскими исследователями, статистиками и специалистами по этике со всего мира. Полный список подписавшихся и аффилированных лиц можно найти ниже.

Список подписавших

Д-р Джеймс Уотсон (статистик, Отдел исследований тропической медицины имени Махидола в Оксфорде, Таиланд) 1

1 Для переписки: james@tropmedres.ac

Профессор Аманда Адлер (испытатель и клиницист, директор отдела исследований диабета, Великобритания)

Доктор Рави Амаравади (научный сотрудник, Университет Пенсильвании, США)

Доктор Амвросий Агвею (медицинский исследователь, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Кения)

Профессор Майкл Авидан (клиницист, Вашингтонский университет в Сент-Луисе, США)

Профессор Николас Ансти (клиницист, Мензисская школа исследований в области здравоохранения, Австралия)

Доктор Ясен Араби (врач, Университет медицинских наук им. Короля Сауда бен Абдулазиза, Саудовская Аравия)

Д-р Элизабет Эшли (клиницист, директор исследовательской группы больницы Лаос-Оксфорд-Махосот-Уэлком Траст, Лаос)

Профессор Кевин Бэйрд (научный сотрудник, руководитель отдела клинических исследований Эйкман-Оксфорд, Индонезия)

Профессор Франсуа Баллу (научный сотрудник, директор Института генетики UCL, Великобритания)

Доктор Клиффорд Джордж Банда (врач, Университет Кейптауна, Южная Африка)

Д-р Эдвин Бараса (экономист в области здравоохранения, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Кения)

Профессор Карен Барнс (Клиническая фармакология, Университет Кейптауна, Южная Африка)

Профессор Дэвид Боулвар (исследователь и триаллист, Миннесотский университет, США)

Профессор Будда Баснят (клиницист, руководитель отдела клинических исследований Оксфордского университета - Непал, Непал)

Профессор Филип Бежон (медицинский исследователь, директор исследовательской программы KEMRI-Wellcome Trust, Кения)

Профессор Мохаммад Асим Бег (клиницист / исследователь, Университет Ага Хана, Пакистан)

Профессор Эммануэль Боттьо (клиницист, Институт тропической медицины, Антверпен, Бельгия)

Доктор Сабина Браат (статистик, Университет Мельбурна, Австралия)

Профессор Франк Брунхорст (клиницист, Университетская клиника Йены, Германия)

Доктор Тодд Кэмпбелл Ли (исследователь, Университет Макгилла, Канада)

Профессор Кэролайн Баки (Эпидемиолог, Школа общественного здравоохранения Гарвардского университета имени Тана Чана, США)

Доктор Джеймс Каллери (клиницист, Отдел исследований тропической медицины в Махидоле, Таиланд)

Профессор Джон Карлин (статистик, Мельбурнский университет и Детский исследовательский институт Мердока, Австралия)

Д-р Nomathemba Chandiwana (врач-исследователь, Университет Витватерсранда, Южная Африка)

Доктор Арджун Чандна (клиницист, Оксфордское медицинское исследовательское отделение Камбоджи, Камбоджа)

Профессор Phaik Yeong Cheah (специалист по этике / фармацевту, Оксфордский исследовательский центр тропической медицины имени Махидола, Таиланд)

Профессор Аллен Ченг (клиницист, Университет Монаш, Австралия)

Профессор Леонид Чурилов (Статистик, Университет Мельбурна, Австралия)

Профессор Бен Купер (эпидемиолог, Оксфордский университет, Великобритания)

Д-р Cintia Cruz (Педиатр Махидол, Оксфордский исследовательский центр тропической медицины, Таиланд)

Профессор Барт Керри (директор «ГОРЯЧЕГО СЕВЕРА», Школа исследований здоровья Мензиса, Австралия)

Профессор Джошуа Дэвис (клиницист, президент Австралазийского общества инфекционных заболеваний, Австралия)

Доктор Джереми Дей (клиницист, отдел клинических исследований Оксфордского университета, Вьетнам)

Профессор Николас Дэй (клиницист, директор оксфордской исследовательской группы по тропической медицине в Махидоле, Таиланд)

Доктор Хаким-Мулай Дехби (Статистик, Университетский колледж Лондона, Великобритания)

Доктор Джастин Денхольм (клиницист, исследователь, специалист по этике, Институт Доэрти, Австралия)

Доктор Ленни Дерде (интенсивный исследователь / исследователь, Университетский медицинский центр Утрехт, Нидерланды)

Профессор Киртан Дхеда (клиницист / исследователь, Университет Кейптауна и больница Groote Schuur, Южная Африка)

Доктор Мехул Дорда (Клинический исследователь, Отдел исследований тропической медицины в Махидоле, Оксфорд, Таиланд)

Профессор Аннане Джиллали (декан Медицинского факультета, Университет Симоне Вейль, Франция)

Профессор Арьен Дондорп (клиницист, Отдел исследований тропической медицины Махидола, Таиланд)

Доктор Джозеф Дойл (клиницист, Университет Монаш и Институт Бернет, Австралия)

Доктор Энтони Этьянг (медицинский исследователь, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Кения)

Доктор Катерина Фанелло (Эпидемиолог, Оксфордский университет, Великобритания)

Профессор Нил Фергюсон (эпидемиолог, Имперский колледж Лондона, Великобритания)

Профессор Эндрю Форбс (Статистик, Университет Монаш, Мельбурн, Австралия)

Профессор Умар Гэй (клинический исследователь, Университет Шейх Анта Диоп, Сенегал)

Д-р Рональд Гескус (руководитель отдела статистики Отдела клинических исследований Оксфордского университета, Вьетнам)

Профессор Дэйв Глидден (Биостатистика, Университет Калифорнии, США)

Профессор Азра Гани (эпидемиолог, Имперский колледж Лондона, Великобритания)

Проф. Филипп Герин (медицинский исследователь, Оксфордский университет, Великобритания)

Доктор Раф Хамерс (клиницист / триалист, Отдел клинических исследований Эйкман-Оксфорд, Индонезия)

Профессор Питер Хорби (клинический исследователь, Центр тропической медицины и глобального здравоохранения, Оксфордский университет)

Доктор Йенс-Ульрик Йенсен (клиницист / триалист, Копенгагенский университет, Дания)

Доктор Хилари Джонстон (врач-клиник, независимый)

Профессор Кевин Каин (клинический исследователь, Университет Торонто, Канада)

Доктор Шарон Каур (специалист по этике, Малайский университет, Малайзия)

Д-р Эвелин Кестелин (руководитель клинических исследований, Отдел клинических исследований Оксфордского университета, Вьетнам)

Доктор Тан Ле Ван (медицинский исследователь, Отдел клинических исследований Оксфордского университета, Вьетнам)

Профессор Кэтрин Ли (статистик, Университет Мельбурна, Австралия)

Профессор Лоуренс Ловат (клинический директор Центра интервенционных и хирургических наук Wellcome EPSRC, UCL, Великобритания)

Профессор Кэтрин Мейтленд (клиницист, Имперский колледж Лондона / KEMRI Wellcome Trust Program, Кения)

Доктор Джули Марш (Статистик, Детский институт Telethon, Австралия)

Профессор Джон Маршалл (клиницист / исследователь, Университет Торонто, Канада)

Доктор Гэри Маартенс (врач, Университет Кейптауна, Южная Африка)

Профессор Mayfong Mayxay (клиницист / исследователь, Лао-Оксфорд-Больница Mahosot, исследовательский центр Wellcome Trust, Лаос)

Доктор Джон Маккиннон (клиницист / исследователь, Уэйнский государственный университет, США)

Доктор Лора Мерсон (Клинический исследователь, Оксфордский университет, Великобритания)

Доктор Алистер Маклин (медицинский исследователь, Оксфордский университет, Великобритания)

Профессор Рамани Мунесингх (исследователь-клиницист, Университетский колледж Лондона, Великобритания)

Профессор Брайан Макверри (медицинский исследователь, Университет Питтсбурга, США)

Профессор William Meurer (клиницист / медицинский исследователь, Университет Мичигана, США)

Доктор Керрин Мур (эпидемиолог, Лондонская школа гигиены и тропической медицины, Великобритания)

Доктор Рефаим Мпофу (врач, Университет Кейптауна, Южная Африка)

Д-р Мавуто Мукака (Статистик, Отдел исследований тропической медицины в Махидоле, Таиланд)

Доктор Сринивас Мурти (Клинический исследователь, Университет Британской Колумбии, Канада)

Профессор Ким Малхолланд (клиницист, Лондонская школа гигиены и тропической медицины, Великобритания)

Профессор Алистер Никол (клинический исследователь, Университет Монаш, Австралия)

Профессор Франсуа Ностен (клиницист, директор исследовательского отдела по малярии в Шокло, Таиланд)

Д-р Мэтью О'Салливан (врач, больница Вестмид и Сиднейский университет, Австралия)

Профессор Пьеро Оллиаро (клинический исследователь, Оксфордский университет, Великобритания)

Профессор Мария Онямбоко (клинический исследователь, Киншасская школа общественного здравоохранения, ДРК)

Д-р Marcin Osuchowski (медицинский исследователь, Институт Людвига Больцмана, Австрия)

Профессор Кэтрин Оррелл (клинический фармаколог, Университет Кейптауна, Южная Африка)

Профессор Жан Боско Уэдраого (медицинский исследователь, WWARN, Буркина-Фасо)

Доктор Элейн Паско (статистик, Университет Квинсленда, Австралия)

Профессор Дэвид Патерсон (клиницист, директор Центра клинических исследований UQ, Австралия)

Доктор Каял Патель (педиатр, Камбоджа, Оксфордский медицинский исследовательский центр, Камбоджа)

Доктор Том Парке (статистика, Berry Consultants, Великобритания)

Профессор Филипп Парола (научный сотрудник, Университет Экс-Марсель, Франция)

Профессор Пол Ньютон (клиницист, Оксфордский университет, Великобритания)

Профессор Дэвид Прайс (статистик, Институт Доэрти и Мельбурнский университет, Австралия)

Профессор Ричард Прайс (клиницист, Мензисская школа медицинских исследований, Австралия)

Профессор Sasithon Pukrittayakamee (врач, Университет Махидол, Таиланд)

Д-р Бен Сэвилл (статистик, Berry Consultants и Университет Вандербильта)

Профессор Джейсон Робертс (фармацевт / клиницист, Университет Квинсленда, Австралия)

Профессор Стивен Роджерсон (врач, Мельбурнский университет, Австралия)

Профессор Кэти Роуэн (научный сотрудник, директор отдела клинических исследований ICNARC, Великобритания)

Доктор Уильям Шиллинг (клиницист, Оксфордская исследовательская группа по тропической медицине в Махидоле, Таиланд)

Д-р Anuraj Shankar (клиницист / триалист, Отдел клинических исследований Eijkman-Oxford, Индонезия)

Профессор Санджиб Кумар Шарма (врач, Институт медицинских наук им. Коиралы, Непал)

Профессор Джули Симпсон (статистик, Университет Мельбурна, Австралия)

Профессор Фрэнк Смитюис (клинический исследователь, директор Оксфордского исследовательского отдела тропических исследований в Мьянме, Мьянма)

Доктор Тим Спелман (Статистик, Институт Бернета, Австралия)

Доктор Касия Степневска (статистик, Оксфордский университет, Великобритания)

Доктор Натали Струб Вургафт (клиницист, лекарства от забытых болезней инициативаШвейцария)

Д-р Эйми Тейлор (Статистик, Школа общественного здравоохранения Гарвардского университета имени Тана Чана, США)

Доктор Уолтер Тейлор (клиницист, Оксфордская исследовательская группа по тропической медицине в Махидоле, Таиланд)

Профессор Гай Туэйтс (клиницист, директор отдела клинических исследований Оксфордского университета, Вьетнам)

Профессор Tran Tinh Hien (клиницист Оксфордского отделения клинических исследований, Вьетнам)

Профессор Стивен Тонг (клиницист, Университет Мельбурна, Австралия)

Профессор Пол Тернер (клиницист / исследователь, директор оксфордского медицинского исследовательского отдела Камбоджи, Камбоджа)

Профессор Росс Апшур (руководитель отдела клинического общественного здравоохранения, Университет Торонто, Канада)

Профессор Рогир ван Доорн (Клинический микробиолог, Оксфордский университет, Великобритания)

Профессор сэр Николас Уайт (клиницист, Отдел исследований тропической медицины в Махидоле, Таиланд)

Профессор Томас Уильямс (клиницист, KEMRI-Wellcome Trust Research Program, Кения)

Профессор Крис Вудс (научный сотрудник, Университет Дьюка, США)

Д-р Софи Якуб (клиницист, Отдел клинических исследований Оксфордского университета, Вьетнам), профессор Маркус Зервос (научный сотрудник, Медицинский факультет Университета Уэйна, США)

Прочитайте полную историю здесь…