Moderna: взлом программного обеспечения жизни с помощью инъекций мРНК

Не очень скромное начало

Moderna, производители вакцины mRNA-1273/Spikevax, несут основную ответственность за разработку технологии трансфекции мРНК, используемой в настоящее время в различных вакцинах против COVID-19.

Семя идеи, которая прорастет в Moderna, было посажено в 2005 году, когда Деррик Росси прочитал статью венгерского ученого Каталин Карико о том, как можно сделать мРНК, модифицированную нуклеозидами, чтобы избежать иммунных реакций человека от толл-подобных рецепторов.

Деррик Росси заинтересовался этим, сразу увидев терапевтический потенциал мРНК, модифицированной нуклеозидами. В 2010 году он обратился за помощью к Тимоти А. Спрингеру, Роберту С. Лангеру, Кеннету Р. Чиену и Нубару Афеяну для создания компании ModeRNA Therapeutics.

В 2011 году Нубар Афеян нанял Стефана Банселя, бывшего генерального директора bioMérieux, возглавить ModeRNA. Как упоминалось в наших предыдущих статьях, основатель компании bioMérieux Ален Мерье является личным другом Си Цзиньпина и помогал в строительстве лаборатории P4 в Уханьском институте вирусологии.

Странная сага о том, как Франция помогла построить вирусную лабораторию с самым высоким уровнем безопасности в Ухане

Лаборатория биобезопасности максимального уровня в Уханьском институте вирусологии была первой в своем роде, построенной в Китае, и стала центром огромных спекуляций с начала пандемии Covid-19, возникшей в этом городе. Лаборатория, оборудованная для работы с патогенами класса 4 (P4), включая опасные вирусы, такие как лихорадка Эбола, была построена с помощью французских экспертов и под руководством французского бизнесмена-миллиардера Алена Мерье, несмотря на решительные возражения со стороны представителей здравоохранения и обороны в Париже. . Однако с момента открытия лаборатории премьер-министром Бернаром Казневом в 2017 году Франция не играла надзорной роли в управлении объектом, и запланированное сотрудничество между французскими исследователями и лабораторией прекратилось. Отчет Карла Ласке и Жака Масси.

Как упоминалось в наших предыдущих статьях, Роберт Лангер, эксперт по доставке нанотехнологий в Массачусетском технологическом институте, был коллегой Чарльза Либера, эксперта по бионанотехнологиям из Гарварда, который принимал активное участие в финансируемых DARPA исследованиях кремниевых нанопроводов. потенциально даже в качестве основы для интерфейсов мозг-компьютер.

В 2011 году ModeRNA уже достигла статуса единорога с оценкой более миллиарда долларов, несмотря на то, что не производила никаких коммерческих продуктов.

Эта загадочная биотехнологическая компания стоимостью 2 миллиарда долларов раскрывает секреты своих новых лекарств и вакцин.

Ожидания высоки. Быть стартапом стоимостью более миллиарда долларов — аномалия, которую венчурные капиталисты называют единорогом — требует пристального внимания, и многие задаются вопросом, будет ли портфель Moderna, состоящий в основном из вакцин, расширяться, чтобы соответствовать первоначальному видению компанией мРНК как широкая лечебная платформа. «Было сделано много действительно больших обещаний, — говорит Джейсон Шрам, консультант по биотехнологиям из Сан-Франциско и бывший сотрудник Moderna. «Это то, за что люди ухватились; они хотят, чтобы обещания были правдой, и они хотят, чтобы инвестиции действительно превратили их во что-то значимое».

В 2013 году ModeRNA и AstraZeneca подписали пятилетнее соглашение о разработке и коммерциализации основанных на мРНК методов лечения сердечно-сосудистых, метаболических и почечных заболеваний, а также рака. В рамках этого соглашения AstraZeneca заплатила ModeRNA 240 миллионов долларов, несмотря на то, что у них, опять же, не было ни коммерческих продуктов, ни текущих испытаний лекарств.

Также в 2013 году ModeRNA получила от DARPA 25 миллионов долларов на разработку методов лечения на основе мРНК. Учитывая, что DARPA является военным аналитическим центром, занимающимся биобезопасностью/бионаблюдением/биозащитой, это было странным совпадением, учитывая, что ModeRNA в то время занималась исследованиями в области терапии рака и лечения хронических заболеваний с помощью мРНК, а не мРНК-вакцин, которые имеют четкую биозащитную цель (т.е. быструю вакцинацию против биологического оружия). ModeRNA базируется в Кембридже, штат Массачусетс. Между прочим, большая часть сети биологической защиты США также расположена в окрестностях Бостона, как указано в книге Фрэнка Л. Смита. Американская биозащита.

Эдвард Хаммонд руководил наблюдательной группой под названием Sunshine Project, чтобы расследовать масштабные инвестиции Министерства обороны США и HHS в биолаборатории в 2000-х годах после Ameritrax, а также шокирующее отсутствие надзора и подотчетности в этих лабораториях. К сожалению, эта группа была вынуждена распуститься в 2008 году из-за отсутствия финансирования.

В 2014 году Alexion Pharmaceuticals заключила сделку с ModeRNA, заплатив им 100 миллионов долларов за разработку методов лечения редких заболеваний, включая синдром Криглера-Наджара. Программа была прекращена в 2017 году после того, как испытания на животных показали, что методы лечения никогда не будут достаточно безопасными для испытаний на людях.

Щедро финансируемая Moderna решает проблемы безопасности в смелой попытке произвести революцию в медицине

Чтобы защитить молекулы мРНК от естественных защитных сил организма, разработчики лекарств должны завернуть их в защитную оболочку. Для Moderna это означало применение терапии Криглера-Наджара в наночастицах, сделанных из липидов. И для его химиков эти наночастицы создали сложную проблему: слишком маленькая доза, и вы не получите достаточного количества фермента, чтобы повлиять на болезнь; доза слишком велика, и препарат слишком токсичен для пациентов.

С самого начала ученые Moderna знали, что использование мРНК для стимуляции производства белка будет трудной задачей, поэтому они прочесали медицинскую литературу в поисках болезней, которые можно было бы вылечить небольшими количествами дополнительного белка.

«И этот список болезней очень, очень короткий», — сказал бывший сотрудник, который описал Банселя как нуждающегося в «Радуйся, Мария».

Криглер-Наджар был самым невыносимым плодом.

Однако, по словам бывших сотрудников и сотрудников, Moderna не смогла заставить свою терапию работать. Безопасная доза была слишком слабой, и повторные инъекции дозы, достаточно сильной, чтобы быть эффективной, оказывали тревожное воздействие на печень в исследованиях на животных.

ModeRNA под руководством Банселя была чревата проблемами, в том числе громкими отставками из-за жесткой корпоративной культуры, поддерживаемой ее генеральным директором. Многие сотрудники также сочли поворот компании к исследованиям вакцин в 2017 году весьма сомнительным с финансовой точки зрения, учитывая статус вакцин как лидера убытков.

Эго, амбиции и суматоха: внутри одного из самых секретных биотехнологических стартапов

По словам бывших сотрудников, придерживаясь сложной и рискованной стратегии разработки лекарств, Бансел создал в Moderna культуру взаимных обвинений. Неудачные эксперименты встречали выговорами и даже расстрелами на месте. Они вспомнили оскорбительные электронные письма, оскорбления на собраниях компании, чрезвычайно долгий рабочий день и необъяснимые увольнения.

За последние четыре года уволились по меньшей мере дюжина высокопоставленных руководителей, в том числе руководители финансового, технологического, производственного и научного отделов. Всего за последние 12 месяцев уважаемые лидеры программ Moderna по борьбе с раком и редкими заболеваниями ушли в отставку, несмотря на то, что благодаря замечательному сбору средств компания предоставила в их распоряжение достаточные ресурсы. Каждый из них проработал в компании менее 18 месяцев, и вакантные места еще не заполнены.

В 2017 году ModeRNA протестировала свою технологию мРНК на крысах Sprague-Dawley и яванских макаках в лабораториях Charles River Laboratories. Они обнаружили, что мРНК распространилась далеко за пределы места инъекции и была обнаружена в печени, селезенке, костном мозге и сердце.

SAGE – Оценка безопасности модифицированной мРНК, содержащей наночастицы липидов, у крыс Sprague-Dawley и обезьян Cynomolgus

Фармакологию, фармакокинетику и безопасность модифицированной мРНК, содержащей липидные наночастицы (ЛНЧ), оценивали после повторного внутривенного введения крысам и обезьянам. У обоих видов модифицированная мРНК, кодирующая белок человеческого эритропоэтина (hEPO), оказывала предсказуемое и последовательное фармакологическое и токсикологическое действие. Фармакокинетический анализ, проведенный после введения первой дозы, показал, что измеренные уровни чЭПО были максимальными через 6 часов после окончания внутривенной инфузии и в 100 раз превышали ожидаемую эффективную экспозицию (17.6 нг/мл) при самой высокой протестированной дозе24. активен как у крыс, так и у обезьян, на что указывает значительное увеличение параметров массы эритроцитов. Первичные данные, связанные с безопасностью, были вызваны преувеличенной фармакологией чЭПО и включали усиление кроветворения в печени, селезенке и костном мозге (крысы) и минимальные кровоизлияния в сердце (обезьяны). Дополнительные первичные данные, связанные с безопасностью, у крыс включали умеренное увеличение количества лейкоцитов, изменения параметров свертывания крови при всех дозах, а также повреждение печени и высвобождение интерферон-γ-индуцируемого белка 10 только в группах с высокими дозами. У обезьяны при парентеральном введении катионных ЛНЧ наблюдались некроз селезенки и истощение лимфоцитов, сопровождавшиеся легкой и обратимой активацией комплемента. Эти результаты определили уровень хорошо переносимой дозы выше ожидаемой эффективной дозы. В целом эти комбинированные исследования показывают, что модифицированную мРНК в составе LNP можно вводить путем внутривенной инфузии 2 токсикологически значимым подопытным видам и генерировать сверхтерапевтические уровни белка (hEPO) in vivo.

В 2018 году ModeRNA переименовала себя в Moderna Inc. и к концу того же года привлекла 621 миллион долларов в ходе IPO.

К концу 2019 года Moderna накопила убытки в размере 1.5 миллиарда долларов за всю историю компании.

Как ни парадоксально, они продолжали волновать инвесторов.

Вакцина Moderna COVID-19

Вскоре после того, как Китай отправил последовательность 2019-nCoV, которая в конечном итоге стала известна как SARS-CoV-2, 11 января 2020 года, Moderna заявила, что разработала вакцину в течение 48 часов после получения последовательности гена вируса. 13 января.

У нас была вакцина все время

Вы можете быть удивлены, узнав, что из трех долгожданных вакцин против коронавируса самая многообещающая, мРНК-1273 компании Moderna, которая 94.5 ноября сообщила о 16-процентной эффективности, была разработана к 13 января. Это произошло всего через два дня после того, как генетическая последовательность была обнародована в акте научной и гуманитарной щедрости, в результате которого китайца Юн-Чжэнь Чжана временно вытеснили из его лаборатории. В Массачусетсе разработка вакцины Moderna заняла всего один уик-энд. Он был завершен еще до того, как Китай признал, что болезнь может передаваться от человека к человеку, более чем за неделю до первого подтвержденного случая коронавируса в Соединенных Штатах. К тому времени, когда месяц спустя было объявлено о первой смерти в Америке, вакцина уже была изготовлена ​​и отправлена ​​в Национальные институты здравоохранения для начала первой фазы клинических испытаний. Это — как справедливо отмечают страна и мир — самый быстрый график разработки в истории вакцин. Это также означает, что на протяжении всего периода пандемии в этой стране, которая уже унесла жизни более 250,000 XNUMX американцев, у нас были инструменты, необходимые для ее предотвращения.

Эта вакцина была основана на технологической платформе мРНК Moderna, которая состоит из модифицированной нуклеозидами мРНК, содержащейся в пегилированных липидных наночастицах, которые вводятся в организм, трансфицируют клетки человека и заставляют рибосомы в этих клетках транслировать чужеродную мРНК в белки. По сути, суть этой технологии в том, чтобы использовать человеческие клетки в качестве биореакторов для терапевтического эффекта, «варя» любой мыслимый белок внутри организма, используя человеческие клетки в качестве белковых фабрик.

Механизм действия мРНК-1273/Спайкевакс, согласно Moderna, заключается во введении вещества в дельтовидную мышцу плеча субъекта, трансфекции клеток плечевой мышцы липидными наночастицами, содержащими нуклеозид-модифицированную мРНК, и трансляции мРНК в SARS- Белки шипа CoV-2, тем самым побуждая эти клетки экспрессировать этот белок на своей поверхности, способствуя иммунному ответу и выработке антител против шипа.

Предполагаемой инновацией, позволившей создать «безопасную» мРНК-вакцину против SARS-CoV-2, была разработка стабилизированных пролин-замещенных шиповидных белков, таких как 2P или HexaPro.

Наука - Основанный на структуре дизайн шипов SARS-CoV-2, стабилизированных до слияния

Пандемия COVID-19 привела к ускорению усилий по разработке терапевтических средств и вакцин. Ключевой целью этих усилий является белок шипа (S), который является метастабильным и его трудно получить рекомбинантным путем. Здесь мы охарактеризовали 100 дизайнов шипов, ориентированных на структуру, и определили 26 отдельных замен, которые увеличили выход и стабильность белка. Тестирование комбинаций полезных замен привело к идентификации HexaPro, варианта с шестью полезными заменами пролина, демонстрирующего примерно в 10 раз более высокую экспрессию, чем его исходная конструкция, и способность выдерживать тепловой стресс, хранение при комнатной температуре и три цикла замораживания-оттаивания. Крио-ЭМ-структура HexaPro с разрешением 3.2 Å подтвердила, что она сохраняет конформацию шипа до слияния. Высокопроизводительное производство стабилизированного спайкового белка префузии ускорит разработку вакцин и серологических средств диагностики SARS-CoV-2.

Эти модификации предназначены для фиксации Spike в конформации перед слиянием.

Крошечная поправка в вакцинах против COVID-19

Как говорит Норберт Парди, специалист по мРНК-вакцинам из Университета Пенсильвании, нам «на самом деле очень повезло», что ученые разработали мутацию 2P для вакцины MERS до пандемии COVID-19. «В противном случае было бы невозможно так быстро работать с вакциной Moderna».

Другие компании, в том числе Johnson & Johnson, Novavax и Pfizer, надеются, что мутация 2P сработает и для их вакцин против COVID-19.

Мутация 2P может быть буквально мельчайшей деталью, которая может создать или разрушить первое поколение вакцин против COVID-19. Это достаточно простая настройка, которую можно добавить на ранних этапах разработки вакцины. И в случае успеха вакцины на основе 2P могут стать провозвестниками нового поколения вакцин, молекулярный состав которых точно настроен для создания более безопасного и сильного иммунного ответа.

Исследования 2P Spike проводились до вспышки COVID-19 с другими коронавирусами; это не было инновацией, специфичной для вакцин против COVID-19, а просто переназначенной для них.

Тщеславие здесь заключалось в том, что вакцина останется в плече и не вызовет никаких проблем ни с одним из органов субъекта. Однако из предыдущих исследований Moderna (и просочившихся документов Pfizer о биораспространении) мы знаем, что липидные наночастицы распространяются по всему телу, поражая сердце, печень, селезенку, костный мозг и другие ключевые ткани. Поэтому представление о том, что вакцина останется в дельтовидной мышце реципиента, всегда было вопиющей ложью.

Moderna смогла получить значительное финансирование от HHS и BARDA в рамках операции Warp Speed ​​для разработки вакцины против COVID-19. Они протолкнули вакцину через ускоренные испытания с очень сомнительной методологией. Правительства подписали соглашения о покупке с этими компаниями, которые отказывались от юридической ответственности в случае, если что-то пойдет не так.

В случае Moderna это вызывает большую тревогу, учитывая, что мРНК-1273 является их первым коммерческим продуктом. Представьте себе, что существует автомобильная компания, которая годами финансируется инвесторами-ангелами и военными аналитическими центрами, и правительство требует, чтобы каждый в стране покупал один из этих автомобилей под страхом потери работы и остракизма в случае отказа. компания, производящая автомобили, не несет никакой юридической ответственности, так что, если колеса отвалятся и автомобиль перевернется, и вы сломаете себе шею, у вас не будет возможности подать в суд на производителя. Это то, о чем наши правительства договорились с Модерной о небезопасном препарате для генной терапии, маскирующемся под вакцину.

Есть много, много проблем с этими так называемыми вакцинами, с токсичностью, долгосрочными побочными эффектами и потенциальными неизвестными ингредиентами, как указано в наших предыдущих статьях по этому вопросу. Они никогда не должны были быть одобрены FDA.

Он, казалось, очень не решался вообще ответить, в конце концов уклончиво не отвечая.

Неразрешенные вопросы

Самый тревожный вопрос здесь заключается в том, почему биотехнологический стартап получил так много инвестиций в течение десятилетия, включая инвестиции от сети биозащиты США и аналитических центров Пентагона, несмотря на то, что у него не было коммерческих продуктов, которые могли бы принести пользу их инвесторам, а затем, внезапно они переключились на исследования и производство вакцин в одиннадцатом часу.

Существование и упорное финансирование Moderna, несмотря на целое десятилетие коммерческих неудач за плечами, не имеет смысла. Это как если бы существовала конкретная цель биозащиты для использования терапевтических средств на основе мРНК еще до того, как компания существовала, и компания была создана и финансировалась для достижения этой цели.

История Moderna — это, по сути, история подставной компании американской сети биозащиты, которая делает вид, что занимается исследовательскими исследованиями в области лечения рака и редких заболеваний, а затем берет наживку и начинает работу над вакцинами для DARPA и BARDA.

Все в этой компании крайне подозрительно, и это до один принимает во внимание связи Модерны с WIV через Стефана Банселя и Алена Мерьё, наличие последовательности в SARS-CoV-2, обратным дополнением которой является запатентованная последовательность Модерны, и тайное сотрудничество Модерны с NIAID и Ральфом Бариком для разработки коронавируса мРНК-вакцины незадолго до сообщения о вспышке в Ухане.

Мы в ICENI считаем, что действия Moderna могут стать основой для крупного дела RICO. Мы также считаем, что здесь произошло и продолжается преступление невообразимых масштабов с участием высокопоставленных государственных чиновников, спецслужб и их фармацевтических пешек.

Расследование продолжается. Виновные в этом преступном заговоре не выше закона и не находятся вне досягаемости общественного контроля.

Прочитайте полную историю здесь…