Ученые: редактирование гена CRISPR может вызвать рак

Редактирование геномов клеток с помощью CRISPR-Cas9 может увеличить риск того, что измененные клетки, предназначенные для лечения болезни, вызовут рак, предупреждают два исследования, опубликованные в понедельник, что потенциально может изменить правила игры для компаний, разрабатывающих терапию на основе CRISPR.

В исследованиях, опубликованных в Nature Medicine, ученые обнаружили, что клетки, чьи геномы успешно отредактированы с помощью CRISPR-Cas9, потенциально способны вызывать опухоли внутри пациента. Это может привести к тому, что некоторые клетки CRISPR будут бомбить бомбы замедленного действия, считают исследователи из шведского Каролинского института и отдельно Novartis.

CRISPR уже увернулся от двух потенциально смертельных пуль - 2017 утверждать что это вызывает огромное количество эффектов вне цели было втянут в марте и сообщатьчеловеческий иммунитет к Cas9 был в значительной степени отброшен как растворитель, Но эксперты серьезно относятся к выявлению риска развития рака.

Генеральный директор CRISPR Therapeutics Сэм Кулкарни (Sam Kulkarni) сказал STAT, что результаты «правдоподобны». Хотя они, вероятно, применимы только к одному из способов, которыми CRISPR редактирует геномы (замена вызывающей болезни ДНК здоровыми версиями), а не к другому (просто вырезая ДНК ), сказал он, «это то, на что мы должны обратить внимание, особенно когда CRISPR распространяется на большее количество болезней. Нам нужно выполнить работу и убедиться, что отредактированные клетки, возвращенные пациентам, не становятся злокачественными ».

Другой ведущий ученый CRISPR, попросивший не называть его имени из-за участия в компаниях, занимающихся редактированием генома, назвал новые данные «довольно поразительными» и выразил обеспокоенность по поводу того, что потенциальный фатальный недостаток в некоторых случаях использования CRISPR был «упущен».

С другой стороны, газета Novartis была доступный в предварительной форме с прошлого лета, и эксперты CRISPR «не сходили с ума», - сказал Эрик Сонтхаймер из Медицинской школы Массачусетского университета, чье исследование CRISPR центры на новые ферменты и нецелевые эффекты. «Это то, на что стоит обращать внимание, но я не думаю, что это нарушает условия сделки» для терапии CRISPR.

Группы Karolinska и Novartis протестировали CRISPR на различных типах клеток человека - клетках сетчатки и плюрипотентных стволовых клетках соответственно. Но они обнаружили, по сути, то же самое явление. Стандартный CRISPR-Cas9 работает путем разрезания обеих нитей двойной спирали ДНК. Это повреждение заставляет клетку активировать биохимическую аптечку, организованную геном, называемым p53, который либо исправляет разрыв ДНК, либо заставляет клетку самоуничтожиться.

Независимо от того, какое действие выполняет p53, последствия те же: CRISPR не работает, либо потому, что редактирование генома зашито, либо клетка мертва. (Команда Novartis подсчитала, что p53 снижает эффективность CRISPR в плюрипотентных стволовых клетках в семнадцать раз.) Это может объяснить что-то обнаруженное снова и снова: CRISPR крайне неэффективен, только с небольшим меньшинством клеток, в которые CRISPR вводится, обычно вирусом, фактически имея их геномы, отредактированные как предназначено.

«Мы обнаружили, что разрезание генома с помощью CRISPR-Cas9 вызывало активацию… p53», - сказала Эмма Хаапаниеми, ведущий автор Каролинское исследование, Это «делает редактирование намного сложнее».

С другой стороны, p53, восстанавливающий правки CRISPR, или убивающие ячейки, которые принимают правки, состоит в том, что ячейки, которые выживают с правками, делают это именно потому, что у них дисфункциональный p53 и, следовательно, отсутствует механизм исправления или уничтожения.

Прочитайте полную историю здесь…